Qu’est-ce qu’une thérapie
oligonucleotides antisens (ASO)
La thérapie par oligonucléotides antisens (ASO) est une approche thérapeutique qui utilise des petites chaines d’acides nucléiques synthétiques s’appariant spécifiquement sur l’ARN messager (ARNm) ciblé.
Ces oligonucléotides antisens sont conçus pour être complémentaires à une séquence particulière sur un ARNm ou un ARN pré-messager afin d’en moduler sa maturation et son devenir.
Les ASO peuvent agir de plusieurs manières :
En se liant à l’ARNm, les ASO peuvent induire sa dégradation par des enzymes cellulaires comme la ribonucléase H, empêchant ainsi la production de la protéine correspondante.
Les ASO peuvent se lier à l’ARNm et bloquer physiquement sa traduction en protéine.
Les ASO peuvent modifier la manière dont les introns sont excisés de l’ARNm, permettant la production d’une protéine fonctionnelle à partir d’un gène muté.
La thérapie par oligonuclétides antisens offre ainsi de nouvelles perspectives prometteuses pour le traitement de maladies génétiques, rares ou plus fréquentes.
Elle offre également une avancée significative dans le domaine de la médecine personnalisée.
Les oligonucléotides antisens sont des petites molécules utilisées dans la technique thérapeutique du saut d’exon (exon-skipping en anglais).
Le principe de cette technique repose sur la modification de l’ARN messager (ARNm) pour compenser les erreurs génétiques qui causent la maladie.
Les ASO sont conçus pour se lier spécifiquement à des séquences cibles sur l’ARNm précurseur (pré-ARNm), avant que l’épissage (le processus de maturation de l’ARNm) ne soit réalisé. En se liant à des sites spécifiques sur le pré-ARNm, les oligonucléotides antisens peuvent occulter l’inclusion des exons ciblés dans l’ARNm mature. Cela permet de « sauter » un exon défectueux ou de restaurer un cadre de lecture opérationnel autorisant la restauration de la production d’une protéine partiellement fonctionnelle dans les cellules où elle est nécessaire.
Bien que la protéine résultante ne soit pas complètement normale, elle peut être suffisamment fonctionnelle pour améliorer les symptômes de la maladie.
Par exemple, dans le cas de la myopathie de Duchenne, le saut d’exon peut convertir une forme grave de la maladie en une forme moins sévère, comme la dystrophie musculaire de Becker (BMD).
La plateforme technologique de SQY Therapeutics :
d’oligonucléotide-médicaments
ASO
Notre plateforme technologique unique nous permet d’accéder à une synthèse sur-mesure d’une nouvelle génération supérieure d’oligonucléotides antisens (ASO) de la classe des tricyclo-DNA (tc-DNA).
Fort d’une expertise reconnue dans le domaine des maladies rares neuromusculaires, notre équipe R&D s’appuie sur une cascade de screening innovante visant à analyser à haut-débit l’efficacité de centaines d’ASO-tcDNA.
Afin de mimer au plus près le contexte dystrophique que nous souhaitons corriger, nous testons nos candidat-médicaments sur des cultures 3D (mini-muscles) générées ex vivo à partir de cellules de patients ou des cellules génétiquement modifiées reproduisant le plus fidèlement les effets de la maladie.
Ces modèles d’études de nouvelles générations proches du muscle humain mature, bénéficient du contexte génétique humain et offrent la flexibilité nécessaire au développement d’approches thérapeutiques personnalisées fondées sur la nature des anomalies génétiques considérées. Nos méthodes de travail visent à rationnaliser l’identification de candidat-médicaments efficaces avec des profils de sécurité satisfaisants.
La plateforme technologique de SQY Therapeutics ambitionne d’accélérer la découverte de candidat-médicaments ainsi que leurs transitions aux patients.
